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Menschen verwenden Melatonin, um die innere Uhr des Körpers anzupassen. Es wird gegen Jetlag, zur Anpassung des Schlaf-Wach-Rhythmus bei Menschen, deren Arbeitsalltag sich ändert (Schichtarbeitsstörung), und zur Unterstützung blinder Menschen beim Einrichten eines Tag-Nacht-Rhythmus eingesetzt. Melatonin wird auch bei Einschlafstörungen (Schlaflosigkeit) eingesetzt; verzögertes Schlafphasensyndrom (DSPS); Schlafverhaltensstörung bei schneller Augenbewegung (RBD); Schlaflosigkeit im Zusammenhang mit der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS); Schlaflosigkeit aufgrund bestimmter Medikamente gegen Bluthochdruck, sogenannte Betablocker; und Schlafprobleme bei Kindern mit Entwicklungsstörungen wie Autismus, Zerebralparese und geistigen Behinderungen. Es wird auch als Schlafmittel nach Absetzen der Einnahme von Benzodiazepin-Medikamenten und zur Verringerung der Nebenwirkungen einer Raucherentwöhnung eingesetzt. Manche Menschen verwenden Melatonin gegen Alzheimer oder Gedächtnisverlust (Demenz), bipolare Störung, eine Lungenerkrankung namens chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), durch Betablocker verursachte Schlaflosigkeit, Endometriose, Ohrensausen, Depression oder saisonale affektive Störung ( SAD), leichte geistige Beeinträchtigung, nichtalkoholische Lebererkrankung, chronisches Müdigkeitssyndrom (CFS), Fibromyalgie, Restless-Legs-Syndrom, eine entzündliche Erkrankung namens Sarkoidose, Schizophrenie, Migräne und andere Kopfschmerzen, altersbedingter Sehverlust, benigne Prostatahyperplasie (BPH), Reizdarmsyndrom (IBS), Knochenschwund (Osteoporose), eine Bewegungsstörung namens Spätdyskinesie (TD), saure Refluxkrankheit, Helicobacter pylori (H. pylori), sportliche Leistung, Unfruchtbarkeit, Epilepsie, Alterung, bei Wechseljahren, metabolisches Syndrom, zur Erholung nach einer Operation, Unruhe durch Anästhesie, Stress, unwillkürliche Bewegungsstörung (Spätdyskinesie), Veränderungen der Herzfrequenz beim Übergang vom Liegen zum Sitzen (posturales Tachykardie-Syndrom), Delirium, Unfähigkeit, das Wasserlassen zu kontrollieren, Kieferschmerzen, Entzündungen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa) und zur Empfängnisverhütung. Tägliches nächtliches Melatonin senkt den Blutdruck bei männlichen Patienten mit essentieller Hypertonie. Die Einnahme von Melatonin führt zu einer durchschnittlichen Senkung des Gesamtcholesterins.

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